Ήταν ο κορυφαίος μποξέρ, όχι μόνο των ΗΠΑ, αλλά όλου του πλανήτη. Αλλά και ο πλέον αδικημένος. Ο Muhammad Ali τάχθηκε κατά του πολέμου του Βιετνάμ, αρνήθηκε να καταταγεί και για αυτό το λόγο του αφαιρέθηκε ο τίτλος του παγκόσμιου πρωταθλητή, αλλά και από κάθε αθλητική δραστηριότητα.
Το 1970 όμως ήρθε η ώρα της μεγάλης επιστροφής. Στους πρώτους του αγώνες φάνηκε ότι είχε χάσει τη σπιρτάδα του, αλλά το 1971 αποφάσισε να διεκδικήσει τον τίτλο από τον Joe Frazier.
Η αναμέτρηση αποφασίστηκε να γίνει στις 8 Μαρτίου 1971 στο Madison Square Garden στη Νέα Υόρκη και ονομάστηκε «Ο Αγώνας του Αιώνα». Μετά από 15 σκληρούς γύρους, όπου ο Ali σωριάστηκε μετά από μια εντυπωσιακή αριστερή γροθιά, οι κριτές ανακηρύξαν νικητή τον Frazier στα σημεία.
Αυτή ήταν η πρώτη ήττα του Muhammad στην επαγγελματική του καριέρα, αν και ο ίδιος δεν το παραδέχθηκε ποτέ. Μάλιστα έλεγε ότι έπεσε θύμα των «λευκών κριτών».
Δύο χρόνια αργότερα πήρε το αίμα του πίσω, καθώς νίκησε τον Frazier.